Upadacitinib CAS 1310726-60-3

Το upadacitinib είναι ένα φάρμακο που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της ρευματοειδούς αρθρίτιδας, της ψωριασικής αρθρίτιδας, της ατοπικής δερματίτιδας, της ελκώδους κολίτιδας, της νόσου του Crohn, της αγκυλοποιητικής σπονδυλίτιδας και της αξονικής σπονδυλαρθρίτιδας. κινάσες. Αυτά τα ένζυμα εμπλέκονται στη δημιουργία διεργασιών που οδηγούν σε φλεγμονή και η παρεμπόδιση της επίδρασής τους θέτει υπό έλεγχο τη φλεγμονή στις αρθρώσεις.

Το Updacacitinib μπορεί να συνταγογραφηθεί από σύμβουλο ρευματολόγο για ενήλικες με μέτρια ή σοβαρή ρευματοειδή αρθρίτιδα. Μπορεί επίσης να χρησιμοποιηθεί για τη θεραπεία της ψωριασικής αρθρίτιδας.
Το Upadacitinib δεν θα ξεκινήσει εάν:
● Η κατάστασή σας δεν είναι ενεργή
● Δεν έχετε δοκιμάσει πρώτα άλλες θεραπείες για την κατάστασή σας
● Έχετε λοίμωξη
Πριν σας συνταγογραφηθεί το upadacitinib, οι γιατροί μπορούν να χρησιμοποιήσουν ένα σύστημα βαθμολόγησης για να αξιολογήσουν πόσες από τις αρθρώσεις σας είναι επώδυνες ή πρησμένες και πώς αισθάνεστε. Αυτό τους βοηθά να καταλάβουν πόσο ενεργή είναι η αρθρίτιδα σας. Θα χρειαστείτε επίσης εξετάσεις αίματος πριν ξεκινήσει η θεραπεία για να δείτε εάν το φάρμακο είναι κατάλληλο για εσάς.
Ο γιατρός σας θα πρέπει να ελέγξει εάν έχετε προηγουμένως εκτεθεί σε φυματίωση (ΤΒ). Ακόμα κι αν δεν έχετε συμπτώματα, τα βακτήρια που προκαλούν φυματίωση μπορεί να εξακολουθούν να υπάρχουν στο σώμα και μπορεί να χρειαστείτε μια πορεία θεραπείας για να το αντιμετωπίσετε πριν ξεκινήσετε την ουπασιτινίμπη.
Εάν είχατε ποτέ ηπατίτιδα, μπορεί να χρειαστείτε τακτικούς ελέγχους για αυτό, καθώς το upadacitinib μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο επανεμφάνισης της ηπατίτιδας.
Το upadacitinib συνήθως συνταγογραφείται παράλληλα με μεθοτρεξάτη, εκτός εάν υπάρχουν λόγοι για τους οποίους δεν μπορείτε να πάρετε μεθοτρεξάτη. Ωστόσο, το upadacitinib δεν πρέπει να χρησιμοποιείται παράλληλα με άλλα ανοσοκατασταλτικά ή βιολογικά φάρμακα ή άλλους αναστολείς JAK.
Το upadacitinib δεν συνιστάται εάν είστε έγκυος, σχεδιάζετε να μείνετε έγκυος ή θηλάζετε.
Ο γιατρός σας μπορεί να αποφασίσει να μην συνταγογραφήσει το upadacitinib εάν είχατε ή είχατε οποιοδήποτε από τα ακόλουθα:
● έρπητα ζωστήρα
● Ασθένεια των πνευμόνων, του ήπατος ή των νεφρών
● Καρδιακά προβλήματα, υψηλή αρτηριακή πίεση, υψηλή χοληστερόλη ή θρόμβους αίματος (εν τω βάθει φλεβική θρόμβωση ή πνευμονική εμβολή)
● Έλκη στομάχου
● Καρκίνος

Η φλεγμονή της ατοπικής δερματίτιδας (AD) προκαλείται εν μέρει από αγγελιοφόρους του ανοσοποιητικού συστήματος που ονομάζονται κυτοκίνες που αυξάνονται στο αίμα και στο δέρμα. Αρκετές από αυτές τις φλεγμονώδεις κυτοκίνες ασκούν τα αποτελέσματά τους μέσω μιας οδού χημικού σήματος μέσα στα κύτταρα, γνωστή ως οδός JAK-STAT (Μετατροπέας σήματος Janus Kinase-Signal και ενεργοποιητές μεταγραφής).
Η οικογένεια JAK έχει τέσσερα μέλη – οι αναστολείς JAK μπορούν να στοχεύσουν ένα ή περισσότερα από αυτά τα μέλη της οικογένειας για να μπλοκάρουν αυτά τα ανοσοσήματα και να αναστείλουν τη φλεγμονώδη δράση των βασικών κυτοκινών που εμπλέκονται στην AD.
Η upadacitinib δρα αναστέλλοντας επιλεκτικά το JAK1, το οποίο είναι μέλος της οικογένειας JAK που σχετίζεται με αρκετές κυτοκίνες και άλλες οδούς που οδηγούν τη φλεγμονή και τον κνησμό στην AD.

Ρευματοειδής αρθρίτιδα
Πέντε μελέτες που αφορούσαν συνολικά σχεδόν 4.400 ασθενείς βρήκαν ότι το upadacitinib είναι αποτελεσματικό στη μείωση των συμπτωμάτων σε ασθενείς με μέτρια έως σοβαρή ρευματοειδή αρθρίτιδα. Αυτές οι μελέτες περιελάμβαναν αξιολόγηση της δραστηριότητας της νόσου σε 28 αρθρώσεις του σώματος σε μια τυπική κλίμακα. Έδειξαν ότι το upadacitinib ήταν αποτελεσματικό στην εκκαθάριση των συμπτωμάτων ή στην επίτευξη χαμηλής δραστηριότητας της νόσου στο 43 έως 48% των ασθενών. Αυτό σε σύγκριση με μειωμένη δραστηριότητα της νόσου στο 14 έως 19% των ασθενών που έλαβαν εικονικό φάρμακο (εικονική θεραπεία) ή μεθοτρεξάτη.

Ψωριατικη ΑΡΘΡΙΤΙΔΑ
Δύο μελέτες που αφορούσαν περισσότερους από 2,000 ασθενείς με ενεργή ψωριασική αρθρίτιδα παρά την προηγούμενη θεραπεία έδειξαν ότι η ουπαδασιτινίμπη, που χρησιμοποιήθηκε μόνη της ή με μεθοτρεξάτη, ήταν πιο αποτελεσματική από το adalimumab (άλλο φάρμακο που χρησιμοποιείται για την ψωριασική αρθρίτιδα) ή το εικονικό φάρμακο στη μείωση των συμπτωμάτων της νόσου. Μεταξύ 57 και 71% των ασθενών που έλαβαν upadacitinib σε δόση 15 mg την ημέρα πέτυχαν μείωση των συμπτωμάτων μετά από 12 εβδομάδες θεραπείας, σε σύγκριση με το 65% των ασθενών που έλαβαν adalimumab και το 24 έως 36% των ασθενών που έλαβαν εικονικό φάρμακο.

Αξονική σπονδυλαρθρίτιδα
Για την αγκυλοποιητική σπονδυλίτιδα, μια 14-εβδομαδιαία μελέτη στην οποία συμμετείχαν 187 ασθενείς των οποίων η νόσος δεν μπορούσε να ελεγχθεί αρκετά καλά με άλλες θεραπείες έδειξε ότι το upadacitinib ήταν αποτελεσματικό στη μείωση των συμπτωμάτων της νόσου. Από τους ασθενείς που έλαβαν upadacitinib, περίπου το 52% παρουσίασε μείωση στον αριθμό και τη σοβαρότητα των συμπτωμάτων, σε σύγκριση με το 26% των ασθενών που έλαβαν εικονικό φάρμακο.
Επιπλέον, μια μελέτη στην οποία συμμετείχαν περίπου 300 ασθενείς με μη ακτινογραφική αξονική σπονδυλαρθρίτιδα των οποίων οι ασθένειες δεν μπορούσαν να ελεγχθούν αρκετά καλά με άλλες θεραπείες έδειξε ότι η ουπασιτινίμπη βελτίωσε τα συμπτώματα της νόσου: τα συμπτώματα βελτιώθηκαν κατά τουλάχιστον 40% μετά από 14 εβδομάδες στο 45% των ασθενών λήψη upadacitinib σε σύγκριση με το 23% των ασθενών που έλαβαν εικονικό φάρμακο.

Ατοπική δερματίτιδα
Το upadacitinib ήταν αποτελεσματικό στην απομάκρυνση του δέρματος και στη μείωση της έκτασης και της σοβαρότητας της νόσου σε ασθενείς με μέτρια έως σοβαρή ατοπική δερματίτιδα σε τρεις κύριες μελέτες στις οποίες συμμετείχαν συνολικά 2.584 ενήλικες και παιδιά ηλικίας από 12 ετών. Οι μελέτες συνέκριναν τα αποτελέσματα δύο δόσεων upadacitinib (15 και 30 mg την ημέρα), που χρησιμοποιούνται με ή χωρίς κορτικοστεροειδή που εφαρμόζονται στο δέρμα, με εικονικό φάρμακο.
Η θεραπεία με upadacitinib από μόνη της οδήγησε σε μειωμένη έκταση και σοβαρότητα της νόσου στο 60 έως 70% των ασθενών που έλαβαν τη δόση των 15 mg και στο 73 έως 80% αυτών που έλαβαν 30 mg, σε σύγκριση με το 13 έως 16% των ασθενών που έλαβαν εικονικό φάρμακο. Καθαρό ή σχεδόν καθαρό δέρμα επιτεύχθηκε στο 39 έως 62% των ασθενών που έλαβαν upadacitinib, σε σύγκριση με το 5 έως 8% των ασθενών που έλαβαν εικονικό φάρμακο.
Παρόμοια αποτελέσματα παρατηρήθηκαν όταν το upadacitinib χρησιμοποιήθηκε με κορτικοστεροειδή: η έκταση και η σοβαρότητα της νόσου μειώθηκαν στο 65 έως 77% των ασθενών που έλαβαν upadacitinib έναντι 26% των ασθενών που έλαβαν εικονικό φάρμακο. το δέρμα καθαρίστηκε ή σχεδόν καθαρίστηκε στο 40 έως 59% των ασθενών που έλαβαν upadacitinib, σε σύγκριση με το 11% των ασθενών στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου.

Ελκώδης κολίτιδα
Δύο κύριες μελέτες στις οποίες συμμετείχαν 988 ασθενείς έδειξαν ότι το upadacitinib ήταν αποτελεσματικό στην εξάλειψη των συμπτωμάτων και στη βελτίωση της φλεγμονής στην επένδυση του εντέρου της μέτριας έως σοβαρής ενεργού ελκώδους κολίτιδας σε ασθενείς των οποίων η νόσος δεν είχε ανταποκριθεί σε άλλη θεραπεία ή που δεν μπορούσαν να ανεχθούν άλλη θεραπεία.
Μετά από οκτώ εβδομάδες θεραπείας κατά τη διάρκεια των οποίων οι ασθενείς έλαβαν 45 mg upadacitinib ή εικονικό φάρμακο μία φορά την ημέρα, το ποσοστό των ασθενών που λάμβαναν upadacitinib των οποίων τα συμπτώματα είχαν εξαφανιστεί ή σχεδόν εξαφανιστεί, μαζί με φυσιολογική ή ήπια φλεγμονή στην επένδυση του εντέρου, ήταν 26% στο πρώτη μελέτη και 34% στη δεύτερη μελέτη, σε σύγκριση με σχεδόν 5% και 4% για όσους λάμβαναν εικονικό φάρμακο.

η νόσος του Κρον
Δύο κύριες μελέτες στις οποίες συμμετείχαν συνολικά 1.021 ασθενείς με μέτρια έως σοβαρή ενεργό νόσο του Crohn έδειξαν ότι το upadacitinib ήταν αποτελεσματικό στη βελτίωση των συμπτωμάτων της νόσου. Μετά από 12 εβδομάδες θεραπείας κατά τη διάρκεια των οποίων οι ασθενείς έλαβαν upadacitinib 45 mg ή εικονικό φάρμακο μία φορά την ημέρα, το ποσοστό των ασθενών που έλαβαν upadacitinib των οποίων τα συμπτώματα είχαν εξαφανιστεί ή σχεδόν εξαφανιστεί στις δύο μελέτες ήταν 40% και 51%, σε σύγκριση με 14% και 22% για όσοι λαμβάνουν εικονικό φάρμακο. Η φλεγμονή του βλεννογόνου του εντέρου μειώθηκε περισσότερο από το μισό στο 35% και στο 46% των ασθενών που έλαβαν upadacitinib, σε σύγκριση με 4% και 13% στους ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο.